医学科普脂肪肝:你可能不知道的9个事实专家支持/曾民德、范建高、茅益民 说起“脂肪肝”,相信绝大部分读者都不会感到陌生。每逢体检之后,饭桌之上,聚会之时,我们总会听到诸如此类的对话:“我被查出有脂肪肝,以后不能再大鱼大肉了。”“瞧我这啤酒肚,还有脂肪肝,都是吃出来的!”“现在脂肪肝怎么那么多,都快成时髦病了!” 这些“玩笑话”大致能体现出老百姓对待脂肪肝的态度——脂肪肝是吃出来的,小毛病,不痛不痒,没啥大碍。 脂肪肝真的是小毛病吗?真的没啥大碍吗?答案是否定的。研究显示:脂肪肝并非“善类”,它的危害并不亚于被人们视为“洪水猛兽”的病毒性肝炎!但遗憾的是,长期以来,脂肪肝并没有得到人们应有的重视,脂肪肝的诊治也欠规范。 近日,我刊联合新浪网健康频道开展了一次“脂肪肝防治知识”调查,共有3604位网友参与。调查结果如下:80.34%的被调查者表示自己的家人、朋友中有脂肪肝患者。60.97%的被调查者认为脂肪肝是一种慢性肝病,有一定的危害性。但也有39.03%的被调查者认为脂肪肝是一种富贵病,没什么危害。81.63%的被调查者认为,脂肪肝只要肝功能正常、没有症状,就不需要治疗。73.22%的被调查者不知道脂肪肝与糖尿病密切相关。62.39%的被调查者不知道脂肪肝容易复发,需要终身预防。82.05%的被调查者不知道减肥过度会导致脂肪肝。32.48%的被调查者认为脂肪肝患者需要吃保肝药。从上述调查数据中,我们可以很清楚地看到:虽然脂肪肝“声势浩大”,其“规模”并不亚于心脑血管疾病,但人们对脂肪肝的认识与重视程度,却出人意料地粗浅。究其原因,主要与脂肪肝不痛不痒,以及人们对脂肪肝的危害认识不足有关。为提高大众对脂肪肝的关注度,激发脂肪肝患者的“忧患意识”,把脂肪肝对人类健康的危害降到最低,本刊特邀国内脂肪肝研究领域的专家向大家介绍有关脂肪肝诊治的9大新观念,希望能对您有所帮助。事实一:脂肪肝是一种疾病,不是亚健康。大众观点:脂肪肝不痛不痒,不算疾病,最多也就是亚健康了。曾民德教授观点:脂肪肝是一种代谢应激性肝病,是体内的一种慢性炎症,是慢性肝炎的常见病因,是代谢综合征在肝脏的表现,而不是一种“亚临床状态”。茅益民教授观点:得了脂肪肝,通常提示身体的能量代谢失调,因此,脂肪肝不仅是肝脏的疾病,也是全身系统性疾病的一部分。脂肪肝的发展大致经历了三个阶段:第一阶段是上世纪60年代~80年代,当时,脂肪肝仅是肝病领域中的一个“小角色”,与病毒性肝炎不可同日而语,且以酒精性脂肪肝为主要。第二阶段是上世纪80年代~90年代末,非酒精性脂肪肝的检出率大幅增加,西方国家的患病率为10%~15%,我国约为10%。第三阶段为2000年至今,非酒精性脂肪肝患者的队伍更趋庞大,发达国家的患病率高达30%,发展中国家也上升至10%~15%(中国约为15%)。在我国,20个成年人里面,就有3个脂肪肝患者。在过去的很长一段时间里,人们将脂肪肝,特别是非酒精性脂肪肝的性质判定为良性。然而,随着研究的不断深入,医学界对脂肪肝性质的判定发生了重大转变,认为脂肪肝很可能是一种非良性疾病!更有专家预言:在未来的20年内,脂肪肝将成为慢性肝病、肝功能衰竭的首要病因!研究显示:15%~20%的单纯性脂肪肝会在未来的5~10年内发展为脂肪性肝炎,30%~40%的脂肪肝性肝炎将通过肝纤维化进展为肝硬化,最终导致肝功能衰竭或肝细胞肝癌的发生。50岁以下脂肪肝患者寿命比普通人群缩短4年,50岁以上脂肪肝患者寿命比普通人群缩短10年!更值得注意的是,50%~80%的脂肪性肝炎患者伴有代谢综合征,脂肪肝患者发生心脑血管疾病的危险性是普通人群的3~5倍,且心脑血管疾病的发生往往早于肝功能衰竭。因此,脂肪肝患者所需要面对的,不仅仅是肝病本身的危险,还需要面对其他代谢综合征、心脑血管疾病的侵袭。事实二:脂肪肝治与不治,结果大不相同。大众观点:脂肪肝可治可不治,自己注意点就可以了。范建高教授观点:得了脂肪肝,都应及早干预。关注健康,不能忽视肝脏,因为肝脏功能无法替代,没有肝脏就没有生命(no liver means no life)。关注肝脏,就不能忽视脂肪肝,因为脂肪肝现已成为我国发达地区和富裕阶层慢性肝病和肝功能异常的首要原因,且其发病率仍在不断增加并呈低龄化和全民化的趋势。脂肪肝是各种原因所致的以肝脏脂肪沉积为主要表现的一大类疾病,原发的病因包括肥胖、糖尿病/糖耐量异常、高脂血症、高血压等,继发的因素包括酒精、药物、营养不良、脂肪营养障碍及急性妊娠脂肪肝等。酒精性脂肪肝与肝脏炎症、肝纤维化、肝硬化和肝癌关系密切,约40%的酒精性脂肪肝合并酒精性肝炎,酒精性肝炎患者若不及时戒酒或减少饮酒量,则其5年生存率不到50%。可以说,酒精性脂肪性肝炎的预后并不比胃癌等恶性肿瘤好。以肥胖为主因的非酒精性脂肪肝同样也会发生脂肪性肝炎、肝硬化,最终也会像酒精性脂肪肝一样,死于肝功能衰竭和肝癌。脂肪变的肝脏是一个既不称职又极其脆弱的器官,极易受到药物、工业毒物、酒精、缺血及病毒感染的伤害,从而导致其他类型肝病发生率增高、病情进展加快、治疗难度加大等问题。另一方面,由于脂肪肝是代谢综合征的一个重要组成部分,脂肪肝患者很容易伴发高脂血症、糖尿病和高血压,10年内发生冠心病和卒中(中风)的概率亦显著增加。脂肪肝的危害似乎不胜枚举,但值得庆幸的是,只要发现早、治疗及时,早期轻度的脂肪肝可以被逆转,而且其他代谢综合征的发生及进展也会减慢。例如,戒酒对酒精性脂肪肝绝对有效;肥胖性脂肪肝如能有效合理控制体重,则肝内脂肪沉积亦可很快消退。反之,发现脂肪肝若不及早治疗,任其发展,当病情进展到脂肪性肝炎阶段,想要完全康复就难了。不仅治疗时间会大大延长(常需半年以上乃至数年时间),治疗效果也会大打折扣(部分患者即使去除了病因,仍有可能进展)。事实三:脂肪肝不是胖人的专利,减肥过度也会得脂肪肝。大众观点:只有胖人才需要脂肪肝“找上门”,瘦人大可不必操心。曾民德教授观点:得脂肪肝的并不都是胖子。这主要有两种情况:一种是看似瘦,其实胖的人。所谓“胖人有胖肝”,胖人脂肪肝发病率高、病情也相对较重,这点大家都能理解。但与欧美人的“大块头”不同的是,中国人不少是“肚子大、腿细”,可能体重并未超标,但腹部脂肪或者说内脏脂肪已经超标。这种人属于腹型肥胖,与大胖子一样容易得脂肪肝。还有一种情况,确实是瘦人,但也得了脂肪肝。这主要是因为人体摄入食物以后,多余的热量会转变成脂肪储存在脂肪组织内。体内的脂肪组织就像是一个储存脂肪的“仓库”,有一定的容量。若体内合成的脂肪太多了,超过了“仓库”的储存能力,脂肪细胞就会到处“跑”,“跑”到肝脏、心脏等处。瘦人脂肪组织少,“仓库”小,储存脂肪的能力差。脂肪更容易“跑到”肝脏里,导致肝脏脂肪变。值得注意的是,减肥过快过猛,或者一段时间体重波动很大,也容易诱发脂肪肝。这主要是因为减肥实际上也是一个脂肪动员的过程,脂肪动员过快过猛,超过了机体的代谢能力,脂肪就会到处“跑”,跑到肝脏、心脏等处,危害更大。同样道理,对肥胖性脂肪肝患者而言,虽然减肥是一项行之有效的治疗手段,但必须有度,即要有一个合理的目标。目前认为,半年内减重10% 较为合适。若每个月减重超过5千克,将会导致肝功能异常和增加发生胆石症的危险性。除此之外,酗酒、用药不慎或滥用药物也会导致脂肪肝的发生。研究显示:数十种药物可能与脂肪肝有关,如长期大剂量使用肾上腺糖皮质激素、四环素、合成雌激素、硝苯地平、丙戊酸钠、胺碘酮,及部分调脂药等。事实四:肝功能正常与否、临床症状有无,与病情轻重无明显相关性。大众观点:只要肝功能正常,没有不适,有点脂肪肝问题不大。肝功能不正常或感觉不舒服了,说明病情严重了。 茅益民教授观点:脂肪肝病情轻重的判断要有全局的观念,不仅要关注肝脏的病变,同时也需要关注伴发的其他代谢综合征的进展。研究显示:脂肪肝的临床症状无特异性,大部分患者可无自觉症状,部分患者可表现为乏力、肝区胀痛等不适或其他代谢综合征相伴随的症状。大部分单纯脂肪肝的患者转氨酶正常,少数单纯脂肪肝的患者转氨酶可升高,40-50%的脂肪性肝炎患者出现转氨酶升高,升高幅度通常低于3倍正常上限。也就是说,即使转氨酶不高(肝功能正常),也可能患有脂肪性肝炎。由此可见,症状的有无、轻重,肝功能是否正常及异常的程度,与肝脏组织学中的炎症和纤维化程度并不成正比,同样,也与伴发的其他代谢综合征的进展无明显相关性。因此,千万不能凭感觉根据临床症状有无、肝功能是否正常来判断脂肪肝的轻重,以免贻误病情。事实五:脂肪肝的治疗是一项系统工程,不是个人行为,需要在医生指导下进行。大众观点:治疗脂肪肝无外乎“少吃多动”,自己多注意就行了,没必要去医院。曾民德教授观点:光凭一句空洞的“少吃多动”,是治不好脂肪肝的。控制饮食和加强运动固然是治疗脂肪肝的基础措施,但大家必须认识到,脂肪肝的治疗是一项长期、系统、因人而异的系统工程。以减肥为例,减肥并不仅仅代表减轻体重,而是一个严肃的科学行为。减肥力度不够,达不到治疗目的;减肥过度,不仅不易坚持,还会引发诸多并发症,得不偿失。脂肪肝患者该怎么吃、吃什么、吃多少、怎么运动、采用什么运动方式、运动量如何控制,以及是否需要辅以药物治疗,这一切都必须在医生指导下进行,而不是单纯的个人行为。目前,国内部分医疗机构如我们仁济医院开设了脂肪肝专病和特需门诊,由消化内科医生、内分泌科医生、营养科医生和康复科医生同时应诊,给予脂肪肝患者全方位的诊疗服务。具体的诊疗过程是这样的:第一步,预检。测量身高、体重、血压、腰围、腹围、体脂,供医生参考。第二步,诊断及药物处方。患者至消化科和内分泌科医生处就诊,医生会根据病史、体检及化验情况,制定明确的诊断及药物治疗建议。第三步,营养处方。营养科医生根据患者的身高、体重、腹围、体脂、肝脂肪程度及基础疾病等情况,制定个性化的营养处方,包括每天总热量摄入多少、营养成分如何合理搭配、哪些食物一定要吃、哪些食物最好不吃等。第四步,运动处方。康复科医生根据患者的年龄、性别、体重、基础心率等情况,制定合理的运动计划,如怎么运动、何时运动、运动多久等。也就是说,脂肪肝患者在就诊以后,应该得到三张处方——药物处方、运动处方和营养处方。临床实践表明:唯有“三管齐下”,才能收到显著疗效。偏废任何一方,都会“事倍功半”。事实六:治疗脂肪肝,不靠药物靠毅力。大众观点:生活习惯一时半会没法改变,有没有能够治愈脂肪肝的药?范建高教授观点:天下没有能治愈脂肪肝的“灵丹妙药”。尽管如今医学发展迅速,新药层出不穷,但迄今为止,尚无防治脂肪肝的灵丹妙药。目前,对酒精和肥胖引起的脂肪肝患者,治疗主要致力于去除或减轻导致肝脏损害的两大危险因素----嗜酒和肥胖。也就是说,依靠自身的毅力长期坚持戒酒和减肥,就能达到减轻甚至治愈脂肪肝的目的。对脂肪肝这种不良行为相关疾病,节制饮食、增加运动、减少饮酒等措施比药物治疗更为重要,尤其是单纯性性脂肪肝。戒酒对酒精性脂肪肝绝对有效,肝内脂肪沉积一般在戒酒数周内减少或消退,肝脏炎性损伤亦可在半年至一年内恢复正常。同样地,对肥胖所致的单纯性脂肪肝患者而言,减肥可能是唯一有效的治疗方法。必须明确,在脂肪肝的综合治疗中,药物治疗仅仅是一种阶段性、辅助性治疗措施。而需要患者长期高度重视和调整的,是其饮食、运动和不良行为的修正。这些非药物治疗措施是脂肪肝整体治疗的基础,通常需要贯彻终生,否则脂肪肝就是治好了也会复发。因此,脂肪肝患者一定要了解主动参与治疗的重要性,力争找出并纠正自己不良的饮食和生活习惯,千万不要以为单纯依靠花钱买药就可求得健康。如果只把希望寄托在药物上,而不重视基础治疗,肯定不会取得满意的疗效,并且可能会诱发药源性疾病。对已经解决温饱问题的广大群众而言,缺少的不是营养,而是运动;急需的不是补品,而是科学的生活方式。只要做到“合理膳食、少饮酒、多运动、合理用药”,我们就能够远离脂肪肝的威胁。需要提醒的是,目前国内外还没有一种疗效确切,可使各种脂肪肝完全逆转的中药方剂。一些广告上宣称的能治愈脂肪肝的特效中药是不可靠的,这些药方均未经过严格的临床试验验证。此外,长期大剂量服用中药,特别是复方中药,有可能导致肝肾功能损害等药源性疾病,“中药无毒”的观念应当摒弃。事实七:脂肪肝的危害不仅仅局限于肝脏。大众观点:脂肪肝就是肝脏里脂肪太多了,没啥大危害,比糖尿病、冠心病“善良”多了。范建高教授观点:脂肪肝与糖尿病、冠心病一脉相承,脂肪肝患者面临众多慢性疾病威胁。与慢性病毒性肝炎和酒精性脂肪肝不同,非酒精性脂肪肝的危害不仅仅限于肝脏。脂肪肝对糖脂代谢紊乱及其相关事件的促进作用远远超过肝炎和肝纤维化。影响广大脂肪肝患者生存和生活质量的主要因素是糖尿病和动脉硬化相关的心脑血管疾病,而非肝硬化。流行病学调查发现:肥胖、糖尿病、高脂血症患者脂肪肝的患病率高、病情重。不少脂肪肝患者在确诊时,体重、血脂、血糖、血压均在正常值范围,但进一步的跟踪研究发现,这些患者在发现脂肪肝的数年内迅速出现高脂血症、糖尿病和动脉硬化及其相关并发症。我曾对358例B超发现的脂肪肝患者以及788例上海某企业职工平均随访6年。结果发现,脂肪肝患者比对照人群更容易发生新的代谢紊乱——肥胖症、高三酰甘油血症、高胆固醇血症、高血压、糖尿病的发病率均显著高于对照人群。目前认为:脂肪肝是2型糖尿病患者并发心血管疾病的独立危险因素。脂肪肝是糖尿病和动脉硬化的早期病变,脂肪肝与糖尿病和动脉硬化一脉相承。对脂肪肝患者而言,心脑血管事件和糖尿病可能比肝硬化更早见、更多见且更致命。因此,脂肪肝患者在治疗脂肪肝的同时,还应加强对全身性疾病的治疗,如降压、降糖、降脂等。事实八:超声报告正常,不能完全排除脂肪肝。大众观点:去年做B超,说我有脂肪肝。今年再做,说没有脂肪肝了。这下,脂肪肝的“帽子”应该可以摘了吧?茅益民教授观点:超声检查仅能发现中度以上肝脏脂肪变的病例。超声检查诊断脂肪肝的准确率一般为60%~70%。超声所能发现的脂肪肝,一般是脂肪变在33%以上的中度脂肪肝。也就是说,肝脏脂肪变在33%以下的轻度脂肪肝很容易被漏诊。为提高脂肪肝的检出率,CT、波谱磁共振检查已在临床逐步开展。特别是波谱磁共振,它能够发现肝脏脂肪变仅5%的轻度脂肪肝病例而且可以测定肝脏的甘油三酯含量。需要注意的是,脂肪肝的诊断不能单纯依靠超声检查,而应根据病史、体重、腹围、体脂、是否合并其他疾病等情况来综合分析、判断。美国的研究人员曾对数百例无症状,肝功能、超声检查皆正常的肥胖性代谢综合征患者行肝穿刺检查,结果发现:98%的人有非酒精性脂肪肝,73%的人存在非酒精性脂肪性肝炎。国外有专家主张:即使超声检查无异常发现,只要有糖尿病病史达5年以上,即可被认为是脂肪肝患者。事实九:儿童脂肪肝的危害比成人脂肪肝更大。大众观点:脂肪肝是成人病,小孩一般不会得。即使得了脂肪肝,也是良性的,没啥大危害。曾民德教授观点:过去曾认为儿童脂肪肝是一种良性疾病,但现在认为儿童脂肪肝是一种后果极其严重的疾病。国外多项研究表明:儿童脂肪肝患者出现肝脏炎症和肝纤维化的机会多。儿童脂肪肝若不及时治疗,将来发生糖尿病和高血压的危险性大大增加。儿童脂肪肝患者若同时合并其他肝病,治疗难度将大大增加。值得关注的是,当前儿童脂肪肝的患病率在不断攀升(由2000年前的3%上升至目前的6%~8%)的同时,还呈现出低龄化的趋势(由以前的12~16岁多发,变为目前12岁之前就发生)。有报道称,世界上最年幼的脂肪肝、肝硬化患者仅6岁!与成人脂肪肝不同的是,儿童脂肪肝的治疗面临更为艰巨的考验:由于儿童正处于快速生长发育期,如何把握减肥的度,做到既保证疗效,又不影响其生长发育,是第一关;在治疗同时,时刻关注重视儿童的心理状态,不让脂肪肝成为儿童的一种心理负担,是第二关;儿童自制力差,如何保证治疗措施的顺利实施,是第三关。如果说,成人脂肪肝的治疗是医患双方需要关心的事的话,那么儿童脂肪肝的治疗就是医生、患儿、患儿家属及社会,四方需要齐心协力去关心的事。由于儿童脂肪肝的主要病因是肥胖和糖尿病,故积极做好预防工作,鼓励孩子从小养成良好的生活、饮食习惯,杜绝肥胖儿的发生,是预防儿童脂肪肝的关键。专家忠告曾民德教授:治疗脂肪肝需要“全局观念”脂肪肝是代谢综合征的一个组成部分,脂肪肝的危害不仅仅在肝脏,因此,脂肪肝的诊治不能局限于消化科,还涉及内分泌、心血管、营养、康复等多个学科,提倡个体化治疗、综合治疗。作为患者,一旦被确诊为脂肪肝,就要做好长期治疗的心理准备。作为医生,绝不能把看病的过程看作是“开处方”的过程,以为一张处方就能一次性解决疾病,要重视基础治疗(饮食、运动、生活方式改变)的重要性。医生每接诊一位脂肪肝患者,就要做好认真随访20年的准备。范建高教授:脂肪肝患者服药应仔细斟酌单纯性脂肪肝病人经饮食、运动等基础治疗后半年,体重无明显减轻、肝内脂肪沉积无明显改善者,可适当选用减肥药。脂肪性肝炎(有转氨酶升高)患者可选择多烯磷脂酰胆碱、维生素E、益肝灵、熊去氧胆酸等保肝药物,以促进肝内脂肪沉积消退,阻止肝内炎症和纤维化进展,减少肝硬化的发生。有高脂血症的脂肪肝患者需根据高脂血症的类型、程度,酌情决定是否要用降脂药。儿童、青少年、孕妇,以及75岁以上老人新发高脂血症一般不用降脂药。有高血压、糖尿病的脂肪肝患者应在医生指导下进行降糖、降脂等治疗。为避免服药可能导致的病情加重,建议患者在服药期间务必注意以下两点:①严格遵医嘱服药,不要道听途说自行买药服用。用药剂量不宜过大,用药种类不宜过多,为避免药物之间的相互作用,中西药物最好分别服用。若必须同时服用,应间隔2~3小时。②服药期间加强监测,定期复查肝功能和肝脏B超。需要使用降脂药的脂肪肝患者更应加强定期随访,原因有二:一是降脂药存在一定的肝脏毒性;二是降脂药在降低血脂的同时,会促使肝脏摄取、合成脂肪增加,可能会加重肝脏的脂肪变。茅益民教授:重视对脂肪肝患者治疗效果的定期评估及长期随访脂肪肝的治疗,一半靠医生,另一半靠患者自己。医生根据患者的病因、肝功能、糖脂代谢紊乱等实际情况制定合理的药物、营养和运动处方,即综合治疗方案;患者应根据医生要求改变已形成的不良生活方式。治疗的有效与否,取决于医生制定的合理的个体化综合治疗方案及患者的执行情况。脂肪肝的危害性决定了对治疗效果的定期评估除关注肝脏病变的进展外,还应关注其他代谢综合症的发生及进展状况。在治疗的不同阶段,患者的肝功能情况、糖脂代谢紊乱情况和其他代谢综合症情况可能会出现不同的变化,定期监测、调整综合治疗方案是有效治疗脂肪肝的重要手段。对肝脏而言,脂肪肝是一种慢性的肝病,对全身而言,脂肪肝是2型糖尿病患者并发心血管疾病的独立危险因素,并且其心脑血管事件的发生率高于普通正常人群,因此,对脂肪肝患者应长期监测、随访,采取合理的综合治疗措施,尽可能减低疾病对身体的危害
近日,美国胃肠病协会、美国肝病研究学会、美国胃肠病学会共同发表《非酒精性脂肪肝临床实践指南》,该指南已经联合发表在2012年6月的美国《胃肠病》、《肝病》和《美国胃肠病学杂志》上。指南共涉及45条推荐意见,“1或2”为推荐强度,“A、B、C”为证据的等级。 [1]临床疑诊非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liverdisease, NAFLD)时,需评估其近期饮酒情况。规定男性每周平均饮酒量超过21个单位(210g乙醇,女性为14个单位)为过量饮酒。(2, C)浙江省立同德医院感染内科朱银洪 [2]对于影像学检测明确有肝脂肪变并且存在肝病症状、体征或肝脏生化指标异常的患者,在考虑NAFLD之前须做进一步评估以完善诊断。(1, A) [3]对于影像学检测明确有肝脂肪变,但不存在任何肝病相关症状、体征,并且肝脏生化指标正常的患者,应该评估代谢性危险因素(如肥胖、糖耐量异常、血脂异常)以及其它可能导致肝脂肪变的病因(如大量饮酒或药物)。(1, A) [4]对于影像学检测明确有肝脂肪变,但不存在任何肝病相关症状且肝脏生化指标正常的患者,不推荐肝活检组织学检查。(1, B) [5]鉴于NAFLD的诊断与治疗方案尚不明确,至今对其长远利益和成本-效益评估尚不完善,因此不建议在初级卫生服务诊所、糖尿病或肥胖症成人专科诊所筛查NAFLD。(1, B)[6]目前不建议对NAFLD进行家庭成员的系统筛查。(1, B) [7]当疑诊NAFLD时,排除导致肝细胞脂肪变的其它病因和现有常见的慢性肝病至关重要。 [8]推荐给血清铁和转铁饱和度持续升高尤其是原发性血色病基因(HFE)有C282Y突变的纯合子或杂合子患者作肝活检。(1, A) [9]对于高滴度自身抗体阳性且存在转氨酶和球蛋白显著升高等患者,需进一步检查排除自身免疫性肝病。(1, B) [10]代谢综合征可预测NAFLD患者存在脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis, NASH),此类病例需作肝活检明确诊断。(1, B)[11]NAFLD纤维化评分对于鉴别患者是否存在桥接纤维化和/或肝硬化是一个十分有效的临床工具。(1, B) [12]尽管血清或血浆细胞角蛋白(CK)-18是一个鉴别NASH的有效生物标记物,但临床常规检测尚不成熟。(1, B) [13]对于存在脂肪性肝炎和进展期肝纤维化风险的NAFLD患者须进行肝活检。(1, B) [14]代谢综合征和NAFLD纤维化评分可以用来评估患者是否存在脂肪性肝炎和进展期纤维化。(1,B) [15]对于疑诊为NAFLD,但可能有导致肝脂肪变的其它病因或者并存其他慢性肝病时,推荐进行肝活检。(1, B) [16]通过低热量饮食伴或不伴体育锻炼来减轻体重,通常都可以减少肝脏脂肪沉积。 (1,A) [17]体重至少下降3-5%才能改善肝脂肪变,但是只有高达10%的体重下降才能改善肝脏的炎症坏死程度。 (1, B) [18] NAFLD成人单纯通过锻炼可能只减轻肝脂肪变,锻炼对其他肝组织学指标的改善作用仍待明确。 (1, B) [19]二甲双胍并不能改善成人NAFLD患者的肝组织学损害,故不推荐用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)成人肝病的治疗。(1, A) [20]皮格列酮可用于肝活检证实的NASH患者。然而现有随机对照试验(RCT)主要将其用于无糖尿病的NASH患者,该药长期应用的效果和安全性尚待明确。 (1, B)[21]维生素E (α-生育酚,800IU/d) 可改善无糖尿病的NASH成人的肝组织学损伤,故可作为无糖尿病的NASH成人的一线治疗药物。 (1B) [22]目前还不能推荐维生素E用于治疗合并糖尿病的NASH、没有肝活检的资料的NAFLD、NASH相关肝硬化或隐源性肝硬化。(1C) [23]不推荐应用熊去氧胆酸治疗NAFLD或NASH。(1, B) [24]目前尚无足够依据推荐omega-3脂肪酸治疗NAFLD或NASH,但其可作为NAFLD患者高甘油三酯血症治疗的一线治疗药物。(1, B) [25]NAFLD或NASH不是肥胖症患者前肠减肥手术的禁忌证,除非有明确的肝硬化. (1, A) [26]对于NAFLD导致的肝硬化且各方面符合减肥手术的患者而言,减肥手术的类型、安全性和有效性尚缺乏支持性依据。(I,B) [27]将减肥手术作为NASH患者的一项成熟性治疗手段推荐为时尚早。(I,B) [28]NAFLD患者不能过量饮酒。(I,B) [29]对于不饮酒或仅少量饮酒的NAFLD患者对于饮酒问题暂无任何推荐意见。(I,B) [30]鉴于没有证据显示NAFLD和NASH患者使用他汀易发生严重的药物性肝损伤,为此他汀类药物可以用于NAFLD和NASH患者血脂紊乱的治疗。(I,B)[31]除非通过肝组织学终点的RCTs证实他汀类药物的有效性,否则其不应作为NASH的特异性治疗措施。(I,B) [32]当其他类型的慢性肝病发现明显的脂肪变性和脂肪性肝炎时,必须评价代谢性危险因素和其他可能的病因在肝脂肪变中的作用。(1, B) [33]在其他类型的慢性肝病并存NAFLD和NASH时,没有任何数据支持维生素E可以改善肝病。(I,B) [34]NASH肝硬化患者应该根据AASLD/AGA实践指南进行胃食管静脉曲张的筛查。(I,B) [35]NASH肝硬化患者应该考虑根据AASLD/AGA实践指南进行肝细胞性肝癌的筛查。(IB) [36]现有证据并不支持常规对非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)或NASH患者动态肝活检。(I,C) [37]儿童脂肪肝患者如果年龄非常小且没有超重应考虑单因素所致慢性肝病,如脂肪酸氧化缺陷、溶酶体贮积病和过氧化物酶体疾病,同理对于类似的成人亦应考虑到这些疾病的可能。(2,C) [38]NAFLD患儿血清常出现低滴度的自身抗体,但是如果自身抗体的滴度较高且伴血清转氨酶明显异常和高丙种球蛋白血症,则应进行肝活检以评价自身免疫性肝炎的可能。(2,B) [39]尽管近来有一个专家委员会推荐超重和肥胖儿童每两年检测一次肝功能,但由于缺乏足够证据现尚不推荐在超重和肥胖儿童中筛查NAFLD。(I,B) [40]疑有NAFLD的儿童,如果其NAFLD的诊断不明确,或者存在多种疾病可能,或者需要应用有潜在肝毒性的药物,由需进行肝活检组织学检查。 (1, B)[41]在对儿童进行针对NASH的药物治疗之前必须通过肝活检明确NASH的诊断。 (2, C) [42]肝脏病理专家在阅读儿童肝活检标本时,应认识至儿童NAFLD常有其有特殊的类型,勿因成人肝脏病理经验而误判。 (1, B) [43]强化改变生活方式可降低NAFLD儿童的血清转氨酶水平并对肝组织学有改善作用,为此应作为NAFLD儿童的一线治疗措施。2, B) [44]二甲双胍(500 mg,tid)对NAFLD儿童肝脏损害并无治疗作用,为此不推荐应用该药。目前尚不知道加大剂量是否会有效。(1,B) [45]维生素E(α-生育酚)每天800 IU对肝活检证实的NASH以及可疑NASH儿童的肝组织学损害有改善作用,但仍需进一步研究证实,暂不推荐将其用于常规治疗。(1,B)
脂肪肝最佳的治疗方法如果患有脂肪肝这种疾病,并且病情也不是特别的严重,那么及时的采取措施进行治疗是非常的重要,因此,选择正确的脂肪肝的治疗方法,那么对脂肪肝这种疾病的恢复是非常的有帮助,因此,脂肪肝患者选择运动这种方式进行治疗,那么就需要脂肪肝患者注意以下几个方面: 脂肪肝患者所选择运动种类也是有所讲究的,因此脂肪肝的人主要选择以锻炼全身体力和耐力为目标的全身性低强度动态运动,也就是通常所说的有氧运动,比如慢跑、中快速步行(115~125步/分钟)、骑自行车、上下楼梯、爬坡、打羽毛球、踢毽子、拍皮球、跳舞、做广播体操、跳绳和游泳等,这类运动对脂肪肝的人降脂减肥、促进肝内脂肪消退的效果较好。 脂肪肝的运动强度要把握好,脂肪肝的人应根据运动后劳累程度和心率选择适当的运动量,以运动时脉搏为100~160次/分钟,持续二三十分钟,运动后疲劳感于一二十分钟内消失为最好。 脂肪肝患者选择进行运动,那么运动时间和频率要把握好,因此,脂肪肝患者在进行运动的时候,那么脂肪肝患者的时间要把握好,那么最好选择在下午或晚上进行;并且每次进行运动,那么运动时间最好在35分钟左右,并且脂肪肝患者的运动频率也要把握好,因此,每周最好有3天进行运动,如果身体特别的肥胖,那么在运动的基础上,脂肪肝的饮食上也需要有所注意,因此,脂肪肝患者要合理的搭配食物的营养,因此,这对疾病的补充体内所缺少的营养物质是非常的重要。脂肪肝的治疗,自疗自养中是非常重要的 下面列举出18条措施。 1,绝对禁酒. 2,选用去脂牛奶或酸奶. 3,每天吃的鸡蛋黄不超过2个. 4,忌用动物油;植物油的总量也不超过20克. 5,不吃动物内脏(即下水,下货),鸡皮,肥肉及鱼籽,蟹黄. 6,忌食煎炸食品. 7,不吃巧克力. 8,常吃少油的豆制品和面筋. 9,每天食用新鲜绿色蔬菜500克. 10,吃水果后要减少主食的食量,日吃一个苹果,就应该减少主食50克. 11,山药,白薯,芋头土豆等,要与主食米,面粉调换吃,总量应限制. 12,每天摄入的盐量以5--6克为限. 13,葱,蒜,姜,辣椒等“四辣”可吃,但不宜多食. 14,经常吃鱼,虾等海产品. 15,降脂的食品有:燕麦,小米等粗粮,黑芝麻,黑木耳,海带,发莱以及菜花等绿 色新鲜蔬菜. 16,晚饭应少吃,临睡前切忌加餐. 17,每天用山楂30克,草决明子15克,加水1000毫升代茶饮. 18,如果肪肝引起肝功能异常,或者转氨酶升高时,应在医生指导下服用降脂药,降酶药物和鱼油类保健品,但不宜过多服用
随着核苷类抗乙肝病毒药物的广泛使用,越来越多的患者咨询服药与生育的矛盾问题,下面我们一起来交流一下。 无论男方或女方在抗病毒治疗期间,都是不能要孩子的,这在药物的说明书上说的很清楚。其实任何药物如果没有做过致畸试验,不能否定对生殖细胞和胚胎的致畸作用,在用药期间女的不适合怀孕,男的也不适合使妻子怀孕。育龄期的男女病友们,你知道为什么不可以要孩子呢? 男人服用核苷类药期间,为什么太太也不适宜怀孕? 药物可以引起生殖细胞和胚胎组织的发育异常,出生后会发现孩子有畸形,如先天性痴呆、先天性心脏病、或耳聋、眼瞎等。新生儿畸形不只一种原因,不当用药是重要的原因之一。 胚胎在母体内,特别是较早期组织器官还没有发育完全时,使用某些药物就有致畸的可能性。而核苷类药可以诱发精子细胞异常,胚胎是由受精卵发育起来的,新生儿的遗传基因有父亲的一半,新生儿畸形能与父亲无关吗? 核苷类药肯定能致畸吗? 治疗慢性乙型肝炎的核苷类药,动物致畸试验的结果,按安全性排列,替比夫定(素比伏)和替诺福韦是B类(对动物胚胎发育没有致畸性),其余核苷类药都是C类。没有做过临床试验,对人类是否有致畸作用并不清楚。 贺普丁也能治疗爱滋病,非洲用贺普丁治疗爱滋病的母亲,她们的孩子并没有发现畸形,据此推断至少在怀孕末期服贺普丁是安全的。现在国内有些医院,对血清HBV DNA水平高于6次方的母亲,在怀孕28周到分娩时服用替比夫定或者贺普丁,几年来出生的新生儿畸形率与正常母亲生育的宝宝没有差异。 一些建议 “大三阳”慢性携带的育龄妇女同样可以怀孕,同样可以哺乳,现在的阻断治疗已经十分完善。要走出误区,不要自己耽误自己。 慢性乙型肝炎如果确定病情不重(要经医生判断,不能只根据血清转氨酶升高的数值),也可以先用保肝降酶药使病情缓解,在医生监护下先要孩子。 乙肝的抗病毒治疗是一个长期的过程,处于育龄期的男女病友在开始抗病毒治疗前,要向医生了解药物的特点,和家人商量后做出一个大体的计划。请考虑周全后做出决定,免得开始治疗以后“骑虎难下”。 正在抗病毒治疗的病友要谨慎一些,不要疏忽而“计划外怀孕”。 对核苷类药认识不清或考虑不周,已经在治疗中的病友不要冒险而轻率停药,应咨询医生后做出决定,随意停药容易导致病情复发,同样无法完成生育。就是30岁过一点再要孩子也不算迟,社会越发达,生育的年龄越推迟。
中华医学会2008丙型肝炎防治指南丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。在卫生部和中华医学会有关领导的支持下,中华医学会肝病学分会和传染病与寄生虫病学分会组织国内有关专家,按照循证医学的原则,并参照国内外最新研究成果,制订了我国丙型肝炎防治指南。丙型肝炎的病原学(一)HCV特点 HCV属于黄病毒科(flaviviridae),其基因组为单股正链RNA,易变异,目前可分为6个基因型及不同亚型,按照国际通行的方法,以阿拉伯数字表示HCV基因型,以小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布,占所有HCV感染的70%以上。HCV感染宿主后,经一定时期,在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群,称为准种(quasispecies)。 (二)HCV基因组结构特点HCV基因组含有一个开放读框(ORF),编码10余种结构和非结构(NS)蛋白,NS3蛋白是一种多功能蛋白,氨基端具有蛋白酶活性,羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性;NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶,均为HCV复制所必需,是抗病毒治疗的重要靶位。(三)HCV灭活方法 HCV对一般化学消毒剂敏感;100℃ 5min或60℃ 10h、高压蒸气和甲醛熏蒸等均可灭活病毒。 丙型肝炎的流行病学(一)世界丙型肝炎流行状况丙型肝炎呈全球性流行,是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.7亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。 (二)我国丙型肝炎流行状况全国血清流行病学调查资料显示,我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%。各地抗-HCV阳性率有一定差异,以长江为界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、华东、华北、西北、中南和东北分别为2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%。抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升,由1岁组的2.0%至50~59岁组的3.9%。男女间无明显差异。HCV1b和2a基因型在我国较为常见,其中以1b型为主;某些地区有1a、2b和3b型报道;6型主要见于香港和澳门地区,在南方边境省份也可见此基因型。 (三)丙型肝炎传播途径 1.HCV主要经血液传播,主要有:⑴ 经输血和血制品传播。我国自1993年对献血员筛查抗-HCV后,该途径得到了有效控制。但由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV,因此,无法完全筛出HCV阳性者,大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。⑵ 经破损的皮肤和黏膜传播。这是目前最主要的传播方式,在某些地区,因静脉注射毒品导致HCV传播占60%~90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。 2.性传播:与HCV感染者性交及有性乱行为者感染HCV的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者,特别是感染人免疫缺陷病毒(HIV)者,感染HCV的危险性更高。 3.母婴传播:抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%,若母亲在分娩时HCV RNA阳性,则传播的危险性可高达4%~7%;合并HIV感染时,传播的危险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。 部分HCV感染者的传播途径不明。接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。丙型肝炎的自然史 暴露于HCV后1~3周,在外周血可检测到HCV RNA。但在急性HCV感染者出现临床症状时,仅50%~70%患者抗-HCV阳性,3个月后约90%患者抗-HCV阳转。感染HCV后,病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染,丙型肝炎慢性化率为50%~85%。感染后20年,儿童和年轻女性肝硬化发生率为2%~94%;中年因输血感染者为20%~30%;一般人群为10%~15%。40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高;感染HCV时年龄在40岁以上、男性及合并感染HIV并导致免疫功能低下者可促进疾病的进展。合并乙型肝炎病毒(HBV)感染、嗜酒(50g/d以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝脏高铁载量、合并血吸虫感染、肝毒性药物和环境污染所致的有毒物质等也可促进疾病进展。HCV相关的HCC发生率在感染30年后为1%~3%,主要见于肝硬化和进展性肝纤维化患者,一旦发展成为肝硬化,HCC的年发生率为1%~7%。上述促进丙型肝炎进展的因素以及糖尿病等均可促进HCC的发生。输血后丙型肝炎患者的HCC发生率相对较高。发生肝硬化和HCC患者的生活质量均有所下降。 肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因,其中失代偿期肝硬化为最主要。有报道,一旦发生肝硬化,10年存活率约为80%,如出现失代偿,10年的存活率仅为25%。干扰素(IFNα)治疗后完全应答者(包括完全应答后复发者)的HCC;发生率较低,但无应答者的HCC发生率较高。 HCV传播的预防(一)丙型肝炎疫苗预防目前尚无有效疫苗预防丙型肝炎。(二)严格筛选献血员 严格执行《中华人民共和国献血法》,推行无偿献血。通过检测血清抗HCV、丙氨酸氨基转移酶(ALT),严格筛选献血员。应发展HCV抗原的检测方法,提高对窗口期感染者的检出率。(三)经皮和黏膜途径传播的预防推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等,理发用具、穿刺和纹身等用具应严格消毒。 (四)性传播的预防 对有性乱史者应定期检查,加强管理。建议HCV感染者在性交时使用安全套。对青少年应进行正确的性教育。 (五)母婴传播的预防 对HCV RNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会。丙型肝炎的临床诊断(一)急性丙型肝炎的诊断1.流行病学史:有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史。输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2~16周(平均7周),散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究。2.临床表现:全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大,少数患者可出现黄疽。部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染。3.实验室检查:ALT多呈轻度和中度升高,抗-HCV的HCV RNA阳性。HCV RNA常在ALT恢复正常前转阴,但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。有上述1+2+3或2+3者可诊断。 (二)慢性丙型肝炎的诊断 1.诊断依据:HCV感染超过6个月,或发病日期不明、无肝炎史,但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎,或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析,亦可诊断。2.病变程度判定:病变程度判断可参考中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》(2000年,西安)中关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断标准。HCV单独感染极少引起重型肝炎,HCV重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时,可发展为重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的临床表现与其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同,可表现为急性、亚急性和慢性经过。 3.慢性丙型肝炎肝外表现:肝外临床表现或综合征可能是机体异常免疫反应所致,包括类风湿性关节炎、干燥性结膜角膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等。 4.肝硬化与HCC:慢性HCV感染的最严重结果是进行性肝纤维化所致的肝硬化和HCC。5.混合感染:HCV与其他病毒的重叠、合并感染统称为混合感染。我国HCV与HBV或HIV混合感染较为多见。6.肝脏移植后HCV感染的复发:丙型肝炎常在肝移植后复发,且其病程的进展速度明显快于免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝脏发生肝硬化,出现并发症的危险性将高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙型肝炎复发与移植时HCV RNA水平及移植后免疫抑制程度有关。 丙型肝炎的实验室诊断(一)血清生化学检测 ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化可反映肝细胞损害程度,但ALT、AST水平与HCV感染引起的肝组织炎症分度和病情的严重程度不一定平行;急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般较低,但也有较高者。急性丙型肝炎患者的血清白蛋白、凝血酶原活动度和胆碱酯酶活性降低较少,但在病程较长的慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎时可明显降低,其降低程度与疾病的严重程度成正比。 慢性丙型肝炎患者中,约30%ALT水平正常,约40%ALT水平低于2倍正常值上限。虽然大多数此类患者只有轻度肝损伤,但有部分患者可发展为肝硬化。ALT水平下降是抗病毒治疗中出现应答的重要指标之一。凝血酶原时间可作为慢性丙型肝炎患者病情进展的监测指标,但迄今尚无一个或一组血清学标志可对肝纤维化进行准确分期。(二)抗-HCV检测 抗-HCV酶免疫法(EIA)适用于高危人群筛查,也可用于HCV感染者的初筛。但抗-HCV阴转与否不能作为抗病毒疗效的指标。用第三代EIA法检测丙型肝炎患者,其敏感度和特异度可达99%,因此,不需要用重组免疫印迹法(RIBA)验证。但一些透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出现抗-HCV假阳性,因此,HCV RNA检测有助于确诊这些患者是否合并感染HCV。(三)HCV RNA检测在HCV急性感染期,在血浆或血清中的病毒基因组水平可达到105~107拷贝/ml。在HCV慢性感染者中,HCV RNA水平在不同个体之间存在很大差异,变化范围在5×104~5×106拷贝/ml之间,但同一名患者的血液中HCVRNA水平相对稳定。1.HCV RNA定性检测:对抗-HCV阳性的HCV持续感染者,需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定性检测的特异度在98%以上,只要一次病毒定性检测为阳性,即可确证HCV感染,但一次检测阴性并不能完全排除HCV感染,应重复检查。 2.HCV RNA定量检测:定量聚合酶链反应(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。国外HCV RNA定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等,但bDNA的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监督管理局(SFDA)的正式批准。不同HCV RNA定量检测法可用拷贝/ml和IU/ml两种表示方法,两者之间进行换算时,应采用不同检测方法的换算公式,如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算公式是:IU/ml=0.854×拷贝数/ml+0.538。 HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性,但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在HCV RNA检测中,应注意可能存在假阳性和假阴性结果。 (四)HCV基因分型HCV RNA基因分型方法较多,国内外在抗病毒疗效考核研究中,应用Simmonds等1~6型分型法最为广泛。HCV RNA基因分型结果有助于判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案。 丙型肝炎的病理学诊断病理组织学检查对丙型肝炎的诊断、衡量炎症和纤维化程度、评估药物疗效以及预后判断等方面至关重要。急性丙型肝炎可有与甲型和乙型肝炎相似的小叶内炎症及汇管区各种病变。但也可观察到其他的一些组织学特征,如:⑴ 单核细胞增多症样病变。即单个核细胞浸润于肝窦中,形成串珠状;⑵ 肝细胞大泡性脂肪变性;⑶ 胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润,甚至有淋巴滤泡形成。胆管细胞损毁,叶间胆管数量减少,类似于自身免疫性肝炎;⑷ 常见界面性炎症。 慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内库普弗细胞或淋巴细胞聚集,这些较为特征性的组织学表现,对于慢性丙型肝炎的诊断有一定的参考价值。肝组织炎症程度的分级、纤维化程度的分期诊断可参照《病毒性肝炎防治方案》中病理学诊断标准。对于科研或评估治疗药物的疗效,可根据不同需求,选用国内外各种半定量计分方法。抗病毒治疗目的和药物(一)抗病毒治疗的目的 抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV,以改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高患者的生活质量。(二)抗病毒治疗的有效药物 干扰素(IFN)α是抗HCV的有效药物,包括普通IFNα、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素α(PEG-IFNα)。后者是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN 9μg相当于普通IFNα 3MU。PEG-IFNα与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案,其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法,均优于单用IFNα。国外最新临床试验结果显示,PEG-IFNα-2a (180μg)或PEG-IFNα-2b (1.5μg/kg)每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似,持续病毒学应答(SVR)率可达54%~56%;普通IFNα (3MU)肌肉注射每周3次联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低,为44%~47%;单用PEG-IFNα-2a或普通IFNα治疗48周的SVR率分别仅为25%~39%和12%~19%。我国的临床试验结果表明,PEG-IFNα-2a (180μg)24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41.5%,其中基因1型患者为35.4%,非1型患者为66.7%。因此,如无利巴韦林的禁忌证,均应采用联合疗法。抗病毒治疗的适应证只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。(一)一般丙型肝炎患者的治疗 1.急性丙型肝炎:IFNα治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率,因此,如检测到HCV RNA阳性,即应开始抗病毒治疗目前对急性丙型肝炎治疗尚无统一方案,建议给予普通IFNα 3MU,隔日1次肌肉或皮下注射,疗程为24周,应同时服用利巴韦林800~1000 mg/d。2.慢性丙型肝炎:⑴ ALT或AST持续或反复升高,或肝组织学有明显炎症坏死(G≥2)或中度以上纤维化(S≥2)者,易进展为肝硬化,应给予积极治疗。⑵ ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻,应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对已有明显纤维化(S2、S3)者,无论炎症坏死程度如何,均应给予抗病毒治疗;对轻微炎症坏死且无明显纤维化(S0、S1)者,可暂不治疗,但每隔3~6个月应检测肝功能。⑶ ALT水平并不是预测患者对IFNα应答的重要指标。既往曾报道,用普通IFNα治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果,因而不主张应用IFNα治疗。但最近有研究发现,用PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者,其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此,对于ALT正常或轻度升高的丙型肝炎患者,只要HCV RNA阳性,也可进行治疗,但尚须积累更多病例作进一步临床研究。 3.丙型肝炎肝硬化:⑴ 代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)患者,尽管对治疗的耐受性和效果有所降低,但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生,建议在严密观察下给予抗病毒治疗。⑵ 失代偿期肝硬化患者,多难以耐受IFNα治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术。 4.肝移植后丙型肝炎复发:HCV相关的肝硬化或HCC患者经肝移植后,HCV感染复发率很高。IFNα治疗对此类患者有效果,但有促进对移植肝排斥反应的可能,可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。(二)特殊丙型肝炎患者的治疗 1.儿童和老年人:有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示,IFNα单一治疗的SVR率似高于成人,对药物的耐受性也较好。65岁或70岁以上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗,但一般对治疗的耐受性较差。因此,应根据患者的年龄、对药物的耐受性、并发症(如高血压、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以决定是否给予抗病毒治疗。 2.酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可能促进HCV复制,加剧肝损害,从而加速发展为肝硬化甚至HCC,的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性、耐受性和SVR率均较低,因此,治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。3.合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCV RNA阳性/HBV DNA阴性者,先给予抗HCV治疗;对于两种病毒均呈活动性复制者,建议首先以IFNα加利巴韦林清除HCV,对于治疗后HBV DNA仍持续阳性者可再给予抗HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究,以确定最佳治疗方案。合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的进展,抗HCV治疗主要取决于患者的CD4+细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)指征者,应首先治疗HCV感染;正在接受HAART治疗、肝纤维化呈S2或S3的患者,须同时给予抗HCV治疗;但要特别注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。对于严重免疫抑制者(CD4+阳性淋巴细胞<2×108/L),应首先给抗HIV治疗,待免疫功能重建后,再考虑抗HCV治疗。 4.慢性肾功能衰竭:对于慢性丙型肝炎伴有肾功能衰竭且未接受透析者,不应进行抗病毒治疗。已接受透析且组织病理学上尚无肝硬化的患者(特别是准备行肾移植的患者),可单用IFNα治疗(应注意在透析后给药)。由于肾功能不全的患者可发生严重溶血,因此,一般不应用利巴韦林联合治疗。 抗病毒治疗应答的类型及影响因素(一)抗病毒治疗应答的类型 依据所观察的指标不同,可分为生化学应答、病毒学应答及组织学应答。1.生化学应答:ALT和AST恢复正常。 2.病毒学应答:(1) 早期病毒学应答(EVR):指治疗12周时血清HCV RNA定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限),或定量检测降低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR,无EVR者不易获得SVR,因此EVR可作为预测SVR的指标。(2) 治疗结束时病毒学应答(ETVR):即治疗结束时定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限);(3) SVR:即治疗结束至少随访24周时,定性检测HCV RNA阴性(或定量检测小于最低检测限);(4) 无应答(NR):指从未获得EVR、ETVR及SVR者。(5) 复发(relapse):指治疗结束时为定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限),但停药后HCV RNA又变为阳性;(6) 治疗中反弹(breakthrough):治疗期间曾有HCV RNA载量降低或阴转,但尚未停药即出现HCV RNA载量上升或阳转。3.组织学应答:是指肝组织病理学炎症坏死和纤维化的改善情况,可采用国内外通用的肝组织分级(炎症坏死程度)、分期(纤维化程度)或半定量计分系统来评价。 (二)抗病毒治疗应答的影响因素 慢性丙型肝炎抗病毒疗效应答受多种因素的影响,下列因素有利于取得SVR:(1) HCV基因型2、3型;(2) 病毒水平<2×106拷贝/ml;(3) 年龄<40岁;(4) 女性;(5) 感染HCV时间短;(6) 肝脏纤维化程度轻;(7) 对治疗的依从性好;(8)无明显肥胖者;(9)无合并HBV及HIV感染者;(10)治疗方法:以PEG-IFNα与利巴韦林联合治疗为最佳。慢性丙型肝炎治疗方案治疗前应进行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量,以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。(一)HCV RNA基因为1型,或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝&
流行性感冒简称流感,是流感病毒引起的急性呼吸道感染,传染性极高,本病系流感病毒引起,该病毒可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,三型之间没有交叉免疫。甲型病毒经常发生抗原变异,传染性大,传播迅速,常引起大范围流行。 流感的潜伏期从24小时到5天不等,前期症状为头痛、寒战和干咳、打喷嚏、鼻塞、流涕等,接着出现头痛、高热(38-40℃)、全身肌肉和关节疼痛、全身不适等症状。 老年人、婴幼儿、慢性病患者及免疫低下者可发生肺炎型流感,此型多于5-10天内发生呼吸循环衰竭,预后较差。病毒可通过流感病人的咳嗽、打喷嚏及接触病毒污染物等方式传播给易感者,病人在发病3天内传染性最强。 预防流感的主要措施有: 1、与患者保持1米以上距离 当你发现有人要打喷嚏或咳嗽时,应马上退到1米之外。如果是在电梯或公共汽车上遇到这种情况,可马上转过身去,因为人的眼睛和鼻子是最容易被传染的。 2、及时接种疫苗 流感疫苗对人体的保护可达70%—90%,即使在接种后患上流感,也能减轻其症状并降低并发症的几率。3、勤洗手:研究结果表明,感冒病毒在手上能存活70个小时。感冒患者在擤鼻涕、挖鼻孔时会将病毒沾在手上,健康人若与患者握手或在公共场所接触了患者触摸过的物品,手上就会带有感冒病毒。所以勤洗手十分关键。4、冬季预防流感的最佳方法是保持健康生活习惯,做好这项工作比注射流感疫苗更有效。多做运动,多按摩 每天能积极活动3个小时的人,比活动量少的人患流感的几率低35%。专家建议,最好每周锻炼3次,快走、爬楼梯或打乒乓球都可以。 专家还建议,平时可以多做按摩。无论是专业按摩,还是之间互相敲敲背,都能增加血液中的复合胺和多巴胺含量,从而提高免疫力。5、勤换牙刷:人们每天都要使用牙刷,如果上面带有病毒,则容易反复感染;另外,牙刷常处于潮湿状态,病原体易滋生繁殖,对身体健康极为不利。6、脚部保暖:脚对温度比较敏感,如果脚部受凉,会反射性地引起鼻黏膜血管收缩,使人容易受感冒病毒侵扰;同时提倡冷水洗脸。 7、饮食清淡:高脂肪、高蛋白、高糖饮食会降低人体免疫力,饮食过咸,会使唾液分泌及口腔内的溶菌酶减少,并降低干扰素等抗病因子的分泌,使感冒病毒易进入呼吸道黏膜而诱发感冒。8、精神愉快:医学家通过观察发现,精神紧张、忧郁的人,体内抗病毒物质明显减少,免疫力下降,易患感冒。9、合理睡眠:保持充分的睡眠是冬季最重要的事。芝加哥大学的研究者在实验中发现,同每天睡7.5—8.5个小时的人相比,每天只睡4小时的人,产生的抗体会减少一半。因此感冒病人保证充足的睡眠十分重要。10、 多开窗换气:每天窗户打开来换换新鲜的空气,这样,有助于减少细菌的传播。11、勿盲目补充维生素:每天服用大把的维生素不太可能降低患流感的几率,还会对健康不利。最好的方法是食补,也可以每天一次性补充多种维生素。
乙肝病毒感染者在恋爱、婚姻过程中遭遇着不同程度的心理压力,化解这些压力固然需要社会大环境的支持,但个人的智慧必不可少,以下一些建议希望可以帮助他们更好地处理与恋人、配偶及双方家庭之间的关系。 恋爱时在感情比较稳固,可以互相依赖时,坦诚地告知对方自己感染乙肝病毒的事实。若对方菲乙肝病毒感染者,且没有保护性抗体,应及时接种乙肝疫苗。 当感染者处于慢性乙肝急性发作期时,可在感情浓烈难舍难分时,以一种不十分关注的方式轻描淡写地告知对方,以获取恋人的同情和理解。除了诉说自己的病情,也要在言语里表达对恋人健康的关切,担心把乙肝病毒传染给对方,相信能赢得对方的同情、理解和支持。 在感受压力的同时要学会释放压力,如运用语言和想象放松,拥抱大树、运动消气、看恐怖片等多种形式释放压力。据说,拥抱大树可以释放体内“快乐激素”,令人精神爽朗;而与之对立的肾上腺素(“压抑激素”)的分泌则被抑制。遭遇对方家长阻扰时 理解对方不接受乙肝病毒携带者或乙型肝炎患者成为家庭成员的顾虑,用真诚的心去沟通协调。讲解乙肝的防治办法、传播途径,消除既往乙肝是不治之症的旧观念。日常生活和工作不会传染乙肝病毒,共饮共食、公用餐具、一般生活接触、拥抱、握手等不会传染病毒。建议密切接触者注射乙肝疫苗。在专科医师指导下,妊娠生产实行母婴阻断疗法,避免乙肝病毒传播成功率在95%以上。保护好孩子,消除后顾之忧。 性生活有负担时虽然乙肝病毒可通过体液传播,但是没有具备皮肤破溃是不会传染的。因此,乙肝病毒携带者或乙肝患者过性生活,最安全的是使用避孕套,不必有任何心理负担,生活质量和正常人一样。建议健康方接种乙肝疫苗。担心日常生活有传染事 乙肝虽然属于消化道传染病,但主要传播途径为血液传播。共饮共食、公用餐具不会传染病毒。乙肝病毒携带者可享受正常人一样的生活质量,平常注意心身修养和锻炼,定期到医院检查、医生随访跟踪做健康指导。有规律生活、注意休息,合理膳食,多吃水果和蔬菜,养成良好生活习惯。戒烟戒酒,勿滥用药品,在医生指导下系统抗病毒治疗,延缓疾病发展,减少合并症发生,提高生活质量。无症状乙肝病毒携带者夫妇不必受困于感染事实 乙肝病毒很难被彻底清除,对无症状乙肝病毒携带者,目前不主张药物治疗。对肝功能正常的慢性无症状乙肝病毒携带者的夫妇,由于目前尚无有效的治疗方案,推迟生育计划并非最佳选择。因为,若数年后肝功能出现明显损害,女方年龄又已偏大,则届时可能进退两难,较为被动。一般而言,此类夫妇宜尽快安排生育。即使患者传染性很强,也可采取一系列措施使新生儿被感染的风险降到最低。 若女方为乙肝病毒感染者,且肝功能长期正常,身体没有明显不适,完全可以雨爱与。怀孕期间定期到产科门诊进行孕期检查,,包括肝功能、血常规、B超等,了解肝脏变化情况。如果肝功能出现明显异常,应及时就医,经产科和感染科医生共同会诊后,决定是否继续妊娠。新生儿出生后注射乙肝免疫球蛋白和接种乙肝疫苗,可有效地阻断在分娩及产后养育过程中被乙肝病毒感染的风险。若男方传染性强,可让女方接种乙肝疫苗,待其体内产生高滴度保护性抗体后,再安排生育。女方注射疫苗产生抗体后,抗体存在于女性血循环及阴道分泌物中,它们可阻断进入阴道内的病毒,不仅达到阻断乙肝病毒父婴传播的可能风险,而且避免使女方通过性传播途径而被感染。 医学已较好地解决了无症状乙肝病毒携带者生育的后顾之忧,请一方或双方都是无症状乙肝病毒携带者的夫妇,不要自我责备或者互相指责,在医生的指导下,尽快安排生育计划。
手足口病是肠道病毒引起的常见传染病之一,多发生于学龄前儿童,尤以≤3岁年龄组发病率最高,可引起发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡,个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症。可引发手足口病的肠道病毒有20多种,柯萨奇病毒是最常见的一种。无论成年人还是儿童都是容易感染这个疾病的,但是很多人可能在小时候就已经感染过这个病毒,产生了抗体。由于引起手足口病的病毒不止一种,每种病毒感染后,都会相应的产生该种病毒的抗体,即使是隐性感染者,即感染后没有发病的患者,以后也基本上不会再得该种病毒引起的手足口病,但这并不意味着,得过手足口病的患者就不会再得病,其他的病毒还可以感染。然后人们不需要太过恐慌,洗手是预防手足口病的根本措施。千万不可小看洗手,正确的洗手知识很重要。正常情况下,没有接触传染源,可以用肥皂或清水洗手,把手洗干净就可以。如果有直接接触到患者的分泌物、含病毒的液体可以用消毒液洗手。专家提醒,消毒纸巾不能代替洗手。至于洗手的时间没有规定,专家建议最好在20秒以上。
1.接吻会传染上乙肝病毒吗? 郑玲:乙肝病毒主要通过血液、性接触和母婴传播,接吻一般情况下是不会传播的,如果对方体内乙肝表面抗体阳性的话,就更不用担心了.但是对方如果口腔黏膜存在破损,并且没有抗体,病毒可能会通过破损处就入对方的体内,在这种情况下还是要小心点的. 最好的方法是注射乙肝疫苗预防感染。如果没有抗体也不用过于担心,因为身体健康的成年人,乙肝病毒入侵人体后,约95%的人能够靠自身的免疫力将其消灭,并就此得到抗体。 2.携带乙肝病毒是否说明免疫力低下、体质差? 郑玲:靠自身免疫力无法清除病毒的乙肝病毒携带者,大多是因为免疫系统对乙肝病毒的免疫有缺陷,但这并不代表整体免疫力的高低,也不能说明体质就差。只能说明他们的免疫力对乙肝病毒有缺陷。 3.乙肝病毒携带者是否更易得肝病? 郑玲:乙肝病毒携带者一般转归良好,有一小部分可自然转阴;大部分为持续稳定的终身乙肝病毒携带状态;但大约30%可发生肝炎。E抗原阳性的大乙肝病毒携带者,俗称“大三阳”是病毒高复制状态,因此出现肝功能损伤的可能性也比较大,感染者应通过定期检查肝功能、病毒载量(HBV DNA)、肝脏B超等进行观察,以便及时发现异常,及时进行治疗。病毒载量低的,一般不容易出现肝功能损害。但是,病毒复制高低是会波动的,所以定期进行体检是观察病情变化的重要手段。计划结婚篇 4.夫妻中一方是携带者,另一方是否会被传染? 郑玲:乙肝病毒会通过性传播,如果夫妻中有一方携带乙肝病毒,另一方就要采取必要的措施,在结婚前进行体检,没有感染的一方应该注射乙肝疫苗,在没有产生抗体前过性生活应该使用安全套。一般而言,夫妻间可以有三重防线抵挡病毒入侵:首先是人体自有的免疫力,其次是注射乙肝疫苗后获得的抗体,第三是良好的卫生习惯和安全措施。只要措施到位,并不会被传染。 5.普通人身上带有的病毒抗体是永远存在的吗? 郑玲:这个问题要分两种情况分析。如果是注射疫苗得来的抗体,一般能维持6-8年。如果在体检时发现抗体消失,为保险起见,可以再次接种疫苗。 而对那些曾感染过乙肝病毒,靠自身免疫系统战胜病毒并产生抗体的人来说,体内会形成一个针对乙肝病毒的免疫细胞克隆,当此后没有乙肝病毒侵害时,它渐渐会呈现一种睡眠状态。但一旦有病毒出现,它又会重新开始战斗。这种抗体更为持久。当然,如果体检时发现抗体弱化,你也可以注射疫苗,通过刺激来唤醒抗体。 6.乙肝病毒携带者会因为“肝火旺”而脾气暴躁吗? 郑玲:我们知道,肝火旺是中医的专有名词,是指人们肝气亢盛的热象,多因七情过极,肝阳化火或肝经蕴热所致。现代人由于工作压力大、生活节奏快,导致精神紧张、情绪烦躁,很容易出现肝火旺的症状。但不是说肝炎的人都会肝火旺而脾气暴燥,这与个人性格或修养有关。肝火旺的人最关键的是要养成良好的生活作息习惯,中医认为,晚间11点到次日凌晨1点为肝脏工作的时间,如果这个时间不睡觉,就会使其工作负荷过大,久而久之,损害肝脏,引起肝火旺的症状。然后还要进行自我情绪调节,时刻保持情绪稳定。准备生育篇 7.如果母亲携带病毒,可以生孩子吗?郑玲:在生育之前,母亲最好到医院做个检查,如果只是携带病毒,肝功能正常,可以放心地怀孕,但要定期检查肝功能和,在生育前要检查乙肝病毒量。如果正在发病,首先要看母亲的身体能否承受,因为怀孕会加重肝脏的负担,如果发现怀孕让病情加重,则要停止妊娠;如果只是有一点儿肝功不正常,可以在专科医生的指导下继续妊娠,一旦肝功受损加重不能承受妊娠,就要及时终止,避免使母子健康都受到威胁。当然,从优生优育的角度出发,肝功不正常的女性不建议生育,应进行治疗,待肝功正常后再生育也就是说,对于乙肝发病的女性来说,最好考虑先控制病情再生孩子。 8.怎样防止母婴传播? 郑玲:现在大多数医院、卫生院的妇产科医生都接受了母婴阻断的培训,只要告诉医护人员,你携带乙肝病毒,他们就会对你进行阻断治疗。也就是在孕妇怀孕的后期,注射高效价乙肝免疫球蛋白,在婴儿出生后24小时内注射乙肝免疫球蛋白,同时在对侧部位注射乙肝疫苗,在满月、6个月时再各注射一次乙肝疫苗。通过科学的阻断治疗,母婴传播的阻断率可达到85%以上。 9.如果父亲携带病毒,而母亲健康,可以生孩子吗? 郑玲:父亲对孩子的影响,要比母亲小。 当父亲只是携带病毒而未发病的情况下,可以生育孩子。如果父亲乙肝发病,夫妻双方就要考虑一下是否要孩子。因为父亲的肝功不正常可能对宝宝的健康有影响。 父亲携带乙肝病毒的情况下,一出生就按规定给孩子注射乙肝疫苗,可以保护宝宝不受乙肝病毒感染。提醒:女性要注意经期卫生由于血液中含病毒量极高,携带乙肝病毒的女性在经期要特别注意个人卫生。像卫生棉一类被血液污染过的东西,要处理好,不要污染到别的地方。此外,内裤要单独清洗,切勿放入洗衣机洗,以免交叉感染。上公共卫生间,不用担心有乙肝病毒携带者丢弃的卫生棉。因为乙肝病毒入侵必须有个途径,只要皮肤没有破损,就不会被感染。爱他们对他们坦白 如果你是乙肝病毒携带者,在恋爱时,请不要对自己的爱侣隐瞒病情。在发生亲密关系前,你应该让对方检查一下乙肝两对半,看看对方是否具有乙肝抗体。如果对方既未感染乙肝病毒,又不具有抗体,就该让他/她马上去注射疫苗。在进行了3次(0,1,6)的乙肝疫苗接种后,对方就会具有抗体,就不再容易被传染了。 在对方获得乙肝抗体前,如果双方有性生活,则一定要使用安全套。最重要的是,双方要取得相互的谅解。 另外,乙肝病毒携带者也应该同样提醒自己的家人。因为生活中的密切接触者,也很有可能被传染病毒。比如,当家人的手上有个小创口,而周围恰好有乙肝病毒,那么病毒就可能从这个途径入侵他的身体。因此,对家人坦白,并提醒他们采取必要的措施,是负责任的表现。